醫(yī)學(xué)模擬器 第四百六十四章 新思路

「那關(guān)于腦源性神經(jīng)因子的具體作用機(jī)制，你有過做過了解么？它沒有其他幾條通路那么熱門？「周成更為精準(zhǔn)且深入地，以純粹學(xué)術(shù)的角度來問。

現(xiàn)代的學(xué)術(shù)，可以分為純粹學(xué)術(shù)與迎合性的學(xué)術(shù)，真正的學(xué)術(shù)問題，若要非常深入的話，深度會(huì)到一個(gè)很精準(zhǔn)的角度，每走一步，都有太多繁雜的可能性。

基本上短期內(nèi)很難窮盡，這也是其實(shí)真正懂得如何做學(xué)術(shù)的博士或者是科研團(tuán)隊(duì)，不會(huì)怕發(fā)表不了文章，只是看發(fā)表的文章意義究竟有多大。

但其實(shí)，很多的文章，都只是為了推動(dòng)學(xué)科的發(fā)展，而不會(huì)直接觸及到學(xué)科發(fā)展到下一個(gè)階段的門檻，從整體角度，需要一個(gè)厚積薄發(fā)的過程，一舉破關(guān)！

楊弋風(fēng)看了看周成，知道周成不會(huì)無的放矢。但周成的問題，他一時(shí)不好回答，于是就說：「你等我一下啊。」

說完，楊弋風(fēng)才稍微閉上了雙目，作起了沉思狀，仿佛是在提取一些什么東西似的。在現(xiàn)實(shí)中，楊弋風(fēng)一直都沒有真正表現(xiàn)出來過他的真實(shí)實(shí)力和原本完整的天賦。

但在模擬世界里面，周成知道，這楊弋風(fēng)看似不靠譜，但其實(shí)擁有強(qiáng)大的知識(shí)儲(chǔ)備和知識(shí)系統(tǒng)，而且，楊弋風(fēng)的這種儲(chǔ)備和系統(tǒng)和別人還不一樣，他只是儲(chǔ)存，得需要臨時(shí)去整理和提取相應(yīng)的關(guān)鍵成分

楊弋風(fēng)會(huì)經(jīng)常瀏覽文章，然后記住，但不會(huì)深入地去分析，能過目不忘，不代表記住的東西都會(huì)提煉成自己掌握的，屬于是博聞強(qiáng)識(shí)。

周成也沒打擾楊弋風(fēng)！

丁長(zhǎng)樂等人就更加不敢說話了，因?yàn)閯倓倵钸L(fēng)所羅列出來的背景，已經(jīng)是超出了大部分面上基金項(xiàng)目在研究深入層面的內(nèi)容了。

華國(guó)目前一般的研究項(xiàng)目，基本上就是問題涉及到單純通路，就已經(jīng)算非常深入！

每一個(gè)病種，都會(huì)有很多條通路，包括熱門和非熱門通路，然后就開始打邊緣牌，用有效的藥物去作用于細(xì)胞，看藥物能否提升相應(yīng)通路表達(dá)物的水平，以此來驗(yàn)證藥物在某種疾病中是否有促進(jìn)或者負(fù)向作用。這就非常深入了，算是水平非常頂尖的一種研究項(xiàng)目了。

但，這一次楊弋風(fēng)觸及到的反彈，明顯不是這么簡(jiǎn)單的事情。

不過，楊弋風(fēng)并沒有讓眾人等很久，就說：「BDNF對(duì)神經(jīng)修復(fù)，或者說在促進(jìn)神經(jīng)元連接的時(shí)候，作用機(jī)制主要有如下幾個(gè)方面。」

「促進(jìn)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和連接

「BDNF能夠刺激神經(jīng)元的生長(zhǎng)錐，促進(jìn)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和連接。BDNF與其高親和性受體TrkB結(jié)合后，能夠激活多種信號(hào)通路，如Akt、ERK、CREB等通路，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和突觸形成。此外，BDNF的另一個(gè)作用機(jī)制是通過調(diào)節(jié)突觸可塑性來促進(jìn)神經(jīng)元的連接。BDNF能夠加強(qiáng)突觸連接，從而促進(jìn)神經(jīng)元的成熟和存活。

「促進(jìn)神經(jīng)元的代謝

「BDNF能夠促進(jìn)神經(jīng)元的代謝，提高能量代謝水平，增強(qiáng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和防止氧化應(yīng)激。BDNF可以通過激活A(yù)MPK信號(hào)通路來促進(jìn)神經(jīng)元的能量代謝，提高細(xì)胞的代謝水平。此外，BDNF還能夠通過激活NF—kB信號(hào)通路來增強(qiáng)神經(jīng)元細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，防止氧化應(yīng)激的發(fā)生。

「減少細(xì)胞凋亡

「BDNF能夠減少神經(jīng)元的凋亡，通過激活A(yù)kt等信號(hào)通路，增強(qiáng)細(xì)胞的抗凋亡能力。BDNF能夠通過TrkB和p75NTR兩個(gè)受體來調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡，其中TrkB受體激活能夠通過Akt信號(hào)通路來抑制細(xì)胞的凋亡，p75NTR受體激活則能夠促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。

「調(diào)控通路則主要包括TrkB受體、p75NTR受體、CREB信號(hào)通路、ERK信號(hào)通路

、Akt信號(hào)通路這么幾種。目前在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面的研究深入程度，大抵是如此。」

「你的意思，是我要通過探尋BDNF在這些通路里面的作用，然后找一個(gè)合適的點(diǎn)？」

周成聞言，先點(diǎn)頭又搖頭，無視他人目光的補(bǔ)充：「TrkB是受體，是BDNF的高親和性受體，激活TrkB會(huì)促進(jìn)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和連接，并促進(jìn)細(xì)胞的代謝和減少細(xì)胞凋亡。」

「總結(jié)一下，促代謝，減少細(xì)胞凋亡。」

「p75NTR是BDNF的低親和性受體，通過與TrkB結(jié)合來增強(qiáng)TrkB的信號(hào)傳遞和增強(qiáng)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和連接。但是，p75NTR的激活也能夠促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，所以它的調(diào)控非常重要。」

「總結(jié)一下，調(diào)控。」

「CREB是一種轉(zhuǎn)錄因子，通過激活CREB信號(hào)通路能夠促進(jìn)BDNF的表達(dá)和釋放。BDNF又可以通過激活TrkB受體來激活CREB信號(hào)通路，形成一個(gè)正反饋調(diào)節(jié)回路。」

「這是正反饋。」

「ERK信號(hào)通路是BDNF促進(jìn)神經(jīng)元成長(zhǎng)和連接的重要信號(hào)通路。ERK的激活能夠促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和連接，并且在突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶中也扮演著重要角色。BDNF可以通過激活TrkB受體來激活ERK信號(hào)通路。」

「這相當(dāng)于是旁通。」

「Akt信號(hào)通路是BDNF調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的重要信號(hào)通路。Akt的激活能夠抑制細(xì)胞的凋亡，增強(qiáng)細(xì)胞的抗凋亡能力。BDNF可以通過激活TrkB受體來激活A(yù)kt信號(hào)通路。」周成侃侃而談著。

不過等周成差不多把楊弋風(fēng)說的幾條通路的主要作用機(jī)制重復(fù)一遍后，楊弋風(fēng)愕然說：「你這是背了多少篇文章？你往前面背了幾年啊？」

楊弋風(fēng)這話，引來了丁長(zhǎng)樂的咳嗽聲，似乎是在示意，讓楊弋風(fēng)不要把一些話說得太直白，免得太過于妖孽，風(fēng)必摧之。

畢竟現(xiàn)在還有蔣洪當(dāng)面。

蔣洪則人略有傻住。

要說楊弋風(fēng)和周成所說的這些東西，被人查出來，那沒問題，但是就這么講出來，就有點(diǎn)過分的妖孽。

其他的研究生和博士們都傻掉了，因?yàn)橹艹珊蜅钸L(fēng)所說的任何一個(gè)點(diǎn)，估計(jì)都足以支持他們畢業(yè)了，如今全世界博士研究生的水平，都還沒到達(dá)那么不可思議的高度，就是往下深入兩個(gè)級(jí)別，就可以輕松畢業(yè)。

一些寬松點(diǎn)的專業(yè)，深入到一個(gè)分子層面，畢業(yè)也不難了。

周成并未理會(huì)，繼續(xù)說：「我們可以發(fā)現(xiàn)，TrKB是一個(gè)比較特殊的紐帶和調(diào)節(jié)點(diǎn)。」

「那么，我們就可以關(guān)注TrKB調(diào)節(jié)的更上游調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn)：

「神經(jīng)元表面分子：神經(jīng)元表面分子如Integrin、NCAM、L1、NTOR：OR是一個(gè)細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)蛋白，在神經(jīng)元的生長(zhǎng)和突觸可塑性中具有重要的作用，可以被Akt和PI3K信號(hào)通路調(diào)節(jié)。

「MAPKAPK2：MAPKAPK2是一個(gè)細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)蛋白，在神經(jīng)元的形態(tài)和連接中具有重要的作用，可以被ERK信號(hào)通路調(diào)節(jié)。

「BRNA：PtenNA編碼蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶，能夠調(diào)節(jié)PI3K／Akt信號(hào)通路的活性，從而影響神經(jīng)元的生長(zhǎng)和存活。

GablNA：Gab1NA編碼成細(xì)胞因子受體酪氨酸激酶的結(jié)合蛋白1，能夠調(diào)節(jié)TrkB信號(hào)通路的活性。

SNA：SNA編碼SHC轉(zhuǎn)錄因子，在TrkB信號(hào)通路中起到重要的作用。」

到了這里，周成略作了一段時(shí)間的停頓，待楊弋風(fēng)緩和了接近一兩分鐘之后，也是看到了所有人都放下了筆

但只有周成和楊弋風(fēng)知道，現(xiàn)在討論的深入程度，仍然不足以支撐楊弋風(fēng)解決當(dāng)前的難題。還沒到點(diǎn)醒楊弋風(fēng)的那個(gè)節(jié)點(diǎn)。

「影響轉(zhuǎn)錄BDNF的NA水平的主要影響因素，又有這么一些6」

「神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）：NGF能夠通過TrkA受體激活PI3K／Akt和MAPK／ERK等信號(hào)通路，從而影響TrkB信號(hào)通路的活性和相關(guān)NA的表達(dá)水平。

「炎癥因子：炎癥因子如IL—6、TNF—a等能夠通過激活JAKSTAT、NFKB等信號(hào)通路影響TrkB信號(hào)通路的活性和相關(guān)NA的表達(dá)水平。

「神經(jīng)元活動(dòng)：神經(jīng)元的活動(dòng)能夠通過Ca2＋、CREB等信號(hào)通路影響TrkB信號(hào)通路的活性和相關(guān)NA的表達(dá)水平。

「RNA：RNA是一類非編碼RNA，能夠通過與NA靶點(diǎn)結(jié)合從而影響其翻譯和降解，從而影響TrkB信號(hào)通路相關(guān)NA的表達(dá)水平。「轉(zhuǎn)錄因子：轉(zhuǎn)錄因子如CREB、NFKB、STAT3等能夠調(diào)節(jié)TrkB信號(hào)通路相關(guān)NA的表達(dá)水平。」

「弋風(fēng)，你發(fā)現(xiàn)了嗎？就這三層，其實(shí)是一個(gè)球形的體態(tài)，而居于中心點(diǎn)位的，其實(shí)并非是這些熱門的靶點(diǎn)，反而是BDNF這個(gè)不太熱門的靶點(diǎn)，我認(rèn)為你，可以在這個(gè)上面，多下一些工夫......」

「或許可以給你的解決當(dāng)前的難題，提供一定的思路。」

周成講完，楊弋風(fēng)點(diǎn)頭，又重新閉上眼睛不知道在思索著些什么。

而就在周成仿若天書的嘰里呱啦一陣之后，蔣洪猛地拍了一下桌子：「丁教授，之前到底是誰(shuí)傳聞，我們的周成醫(yī)師，只是個(gè)手術(shù)刀醫(yī)生的？」

「這要是被我再揪出來，我非得撕他嘴巴不可。」

「不管是論文醫(yī)生還是手術(shù)刀醫(yī)生，都不足以形容我們的周醫(yī)生。這科研能力，即便是放到內(nèi)科領(lǐng)域，周成說自己是第五，還敢自認(rèn)前四的，國(guó)內(nèi)也很難找出來吧？」蔣洪這話，情緒格外復(fù)雜。

有敬佩，有不甘心，有落寞，還有開心，更有一種說不明白的酸澀。

這樣的人才，為什么會(huì)杵在骨科啊？這簡(jiǎn)直就是為了神經(jīng)內(nèi)外科而生的天才人物，怎么去了木匠科室呢？

丁長(zhǎng)樂感受到了蔣洪話里面的別樣味道之后，馬上說：「蔣教授，您提醒得是，我覺得，我們科室的周醫(yī)生，暫時(shí)所處的位置，的確是有點(diǎn)屈才，有那么一點(diǎn)大材小用的意思。」

「但履歷得全面一些才好啊。」

「蔣教授，您可別忘了，我們的周醫(yī)生在臨床上所拿著的那把柳葉刀，可不是一般的柳葉刀，我這才讓他去主管創(chuàng)傷中心的。」丁長(zhǎng)樂這不僅僅只是給蔣洪在解釋了，也是給周成解釋。

其實(shí)在周成插足康復(fù)科領(lǐng)域放了那么大一個(gè)大招的時(shí)候，丁長(zhǎng)樂就仔細(xì)地考慮過，周成以后的發(fā)展方向和職稱提升速度的問題。

本想著再過一段時(shí)間，再壓一壓，畢竟周成的職稱提升速度有點(diǎn)太快。

可現(xiàn)在看來，若真正要物盡其用，還是要盡早讓周成提升為副教授，才能讓他徹底放開的展開手腳。一個(gè)發(fā)表在了iee理科神刊上的課題論文，竟然都被周成找到了破題的辦法，能夠更深入一步的辦法，這種能力，簡(jiǎn)直匪夷所思。

周成只笑著說：「丁教授，蔣教授，我只是和弋風(fēng)探討一下這個(gè)方向，也其實(shí)沒點(diǎn)出來什么。」

周成可以點(diǎn)出來，但是鑒于之前對(duì)羅云造成的「?jìng)ΓВ虼诉@一次的周成，又略微留了一手，讓楊弋風(fēng)自己去捅破最后一層窗戶紙，他已經(jīng)把他送到了窗戶的門口。

這樣的突破感和提攜，便才是真正的亦師亦友所處的位置

，而不是提著楊弋風(fēng)，把楊弋風(fēng)扔到那門內(nèi)去。

果然，楊弋風(fēng)也沒讓周成失望！

他在周成話說完之后，抿了抿嘴巴：「我大概知道接下來該怎么做了，謝謝你周成，謝謝師父，謝謝蔣教授，也謝謝各位師兄弟。」

「師父，這個(gè)課題的話，我得盡快去做，所以接下來一段時(shí)間，我想請(qǐng)一些師兄弟來配合我？您看合適嗎？」

「在這個(gè)過程中，可能產(chǎn)出的一些小文章，我就不碰了，給師弟們畢業(yè)用。」楊弋風(fēng)向丁長(zhǎng)樂求助。

主要是楊弋風(fēng)已經(jīng)畢業(yè)，現(xiàn)在已經(jīng)帶學(xué)生，嚴(yán)格講不應(yīng)該再占用師門內(nèi)的資源，但沒辦法，楊弋風(fēng)可用的人手太少了。

丁長(zhǎng)樂點(diǎn)頭。

蔣洪則說：「要不我給你送幾個(gè)人來？」

丁長(zhǎng)樂點(diǎn)頭之后忙搖頭：「蔣教授，這個(gè)不用，我們骨科暫時(shí)還有人。謝謝您的好意。」

這會(huì)兒又拒人于千里之外了。

蔣洪則又表示：「小周，與你錯(cuò)過協(xié)作做課題的機(jī)會(huì)，實(shí)在是太遺憾了，我是誠(chéng)摯地邀請(qǐng)你來我的實(shí)驗(yàn)室和課題組掛個(gè)名，偶爾參與一下課題會(huì)議即可，你看可以嗎？」

「你要說給錢給其他的，都可以！」蔣洪的眼神真摯，語(yǔ)氣嚴(yán)肅。

充滿著對(duì)學(xué)術(shù)的敬崇與認(rèn)真。