我能提取副作用 第四百七十六章 口服胰島素立項(xiàng)

“老婆，說真的，我們生個(gè)孩子吧。”

連著好幾天，衛(wèi)康一直都在這么說。

老丈人也在一旁不斷助攻，兩人輪番上陣，一齊勸說老婆懷孕生孩子。

說得多了，簡(jiǎn)練云也有些動(dòng)心。

主要她年紀(jì)也不小了，都三十出頭了，過幾年再生，都成高齡產(chǎn)婦了。

趁著現(xiàn)在還算年輕，生育機(jī)能沒有下降，早點(diǎn)把孩子生下來，從各方面來說都是最優(yōu)選擇。

而且兩人也都事業(yè)有成，這時(shí)候生孩子不用擔(dān)心有什么影響。

簡(jiǎn)練云向來熱愛手術(shù)，在事業(yè)這塊的野心并不大，副主任醫(yī)師的職位對(duì)她來說，已經(jīng)心滿意足。

在昆市第一人民醫(yī)院的神經(jīng)外科，她是第一把刀，當(dāng)初醫(yī)院為了引進(jìn)她這樣一位臨床和科研都非常出色的人才，特意一入職就給了副高，但她后來做出的成就有目共睹，幾年下來，徹底征服了所有人。

神經(jīng)外科現(xiàn)在的李主任年事已高，如無意外，過幾年退下來，她就是當(dāng)之無愧的接班人。

在此之前，她還得在副高的職位上多熬幾年資歷。

所以，眼下算是生孩子的最佳時(shí)機(jī)。

“那好吧。”簡(jiǎn)練云想通這一點(diǎn)，便含羞帶怯地答應(yīng)下來。

“太好了！”衛(wèi)康差點(diǎn)跳起來，大聲歡呼。

老丈人兩口子也在一旁露出欣慰的笑容。

“那備孕該做些什么準(zhǔn)備？要補(bǔ)充什么營(yíng)養(yǎng)？該吃些啥？”

衛(wèi)康一想到這個(gè)問題，瞬間頭大如斗。

“別急，我問問婦科的同事，看她怎么說，順便也給人拜拜晚年。”

簡(jiǎn)練云倒是異常淡定，掏出手機(jī)，就給婦科的同事打起電話來。

“對(duì)了，我去網(wǎng)上看看大家怎么說。”衛(wèi)康一拍腦袋，也想出了一個(gè)好辦法。

兩人立即忙碌起來。

一個(gè)天天給醫(yī)院的婦科同事打電話，詢問備孕的注意事項(xiàng)。

一個(gè)在網(wǎng)上勤奮地做功課，到處買買買，下了一堆營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑訂單。

這樣一來，整個(gè)春節(jié)假期瞬間變得無比充實(shí)，時(shí)間也過得飛快。

而過完年后，一回到公司，衛(wèi)康立即把薛珅叫到了辦公室。

“口服胰島素項(xiàng)目？”

薛珅又驚又喜，差點(diǎn)從椅子上坐起來。

驚得是老板這么有野心，想要攻克這一世界難題，喜的則是老板這么看好自己，竟然讓自己擔(dān)任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。

他立即意識(shí)到，這是職業(yè)生涯中的最大挑戰(zhàn)，如果能夠順利完成這個(gè)項(xiàng)目，就將名利雙收，走上職業(yè)巔峰。

“您放心，我一定不會(huì)辜負(fù)您的信任，目前納米實(shí)驗(yàn)室的人員實(shí)力都很強(qiáng)，我有信心帶領(lǐng)整個(gè)團(tuán)隊(duì)取得勝利，研發(fā)出全球第一款口服胰島素。”薛珅迫不及待地表著忠心。

衛(wèi)康笑了笑道：“你在納米微粒這方面的技術(shù)我還是比較放心的，胰島素口服給藥一直被認(rèn)為是最有潛力的一種方式，不過也面臨著很大的技術(shù)挑戰(zhàn)，尤其是生物利用度低的問題。”

薛珅立即點(diǎn)頭道：“沒錯(cuò)，這方面主要有三個(gè)原因，一個(gè)是胰島素容易被消化系統(tǒng)中的消化酶降解；二來腸胃道表面的黏液層帶有負(fù)電荷，與同樣帶有負(fù)電荷的胰島素會(huì)發(fā)生排斥。”

“最后一點(diǎn)則是腸上皮細(xì)胞，它只吸收氨基酸，水，無機(jī)鹽，脂肪酸，葡萄糖等一些小分子，胰島素作為蛋白質(zhì)分子，不容易透過細(xì)胞膜，從而被其吸收。”

衛(wèi)康贊許道：“不錯(cuò)，看來你對(duì)這方面也有精確的了解，如你所說，我們必須要找到對(duì)癥的思路，才能一一解決這三個(gè)問題，將胰島素送入肝臟。”

說到這里，衛(wèi)康眼神中露出一絲期待，問道：“這三個(gè)問題可不好解決啊，伱對(duì)此有什么想法嗎？”

薛珅沉思片刻，緩緩說道：“第一個(gè)問題，消化酶降解的問題，這個(gè)好解決，很多藥物都有相似的解決方法，比如腸溶膠囊，可以將藥物分子包裹住，直到抵達(dá)腸道才分解，釋放出里面的藥物。”

“我們同樣可以構(gòu)建一個(gè)納米顆粒，就像膠囊一樣，將胰島素分子藏在里面，這樣就不會(huì)被胃酸和消化酶分解，可以安全抵達(dá)腸道。”

“至于第二個(gè)問題，腸道黏液層的負(fù)電荷，這個(gè)也不難，因?yàn)榧{米顆粒大多是中性的，不會(huì)受到電荷的影響。”

“只有第三個(gè)問題，才是這個(gè)項(xiàng)目最難解決的地方。”

薛珅臉上的表情變得凝重起來，沉吟著說道：“按照我的設(shè)想，納米顆粒的核心是胰島素，但是外殼會(huì)被涂上一些小分子衍生物，可以是果糖類，或者多肽類，以及其他表面活性劑，可以促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的吸收。”

“等到納米顆粒被腸道細(xì)胞吸收后，十五分鐘左右，就會(huì)通過靜脈血液直接送入肝臟，然后在肝臟中分解，釋放出里面的胰島素。”

“納米顆粒在整個(gè)過程中，不需要擁有自發(fā)的動(dòng)力，就能被血流自發(fā)送入肝臟，這一點(diǎn)跟納米藥丸不一樣，倒是省了很大的功夫。”

“唯一的難點(diǎn)就在于納米顆粒表面活性劑的選擇，需要一種高效的小分子衍生物，能夠帶著納米顆粒穿透腸道細(xì)胞壁。”

“這方面的研究，我可能需要一位藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家的幫助。”

衛(wèi)康露出一絲欣慰之色，笑道：“不錯(cuò)，你能知道向外部尋求幫助，并清楚知道需要什么樣的幫助，這一點(diǎn)我很滿意。”

“藥動(dòng)學(xué)對(duì)制藥來說，是一門不可或缺的學(xué)問，對(duì)于提高口服藥物的吸收，有著非同尋常的重要作用。”

“三清作為制藥企業(yè)，自然不缺這方面的人才，我這里就有一位很有才華的專家。”

說到這里，衛(wèi)康拿起桌上的電話，撥了出去，簡(jiǎn)單地說了幾句話。

“我已經(jīng)把他叫過來了，過幾分鐘就到，你們有什么問題可以一起探討，我也在旁邊聽聽，看看有什么好的解決辦法。”

“口服胰島素項(xiàng)目如果有他的加入，這個(gè)問題將很快能夠得到解決。”

薛珅心中一動(dòng)，在三清這樣數(shù)萬人的大公司，他認(rèn)識(shí)的人實(shí)在有限，從來沒聽說過什么藥動(dòng)學(xué)方面的專家，不由有些好奇。

衛(wèi)康又繼續(xù)問道：“納米藥丸的臨床三期實(shí)驗(yàn)進(jìn)行得怎么樣了？”

薛珅收斂心神，恭敬地回答道：“一切都很順利，兩個(gè)多月來，已經(jīng)有500多例，都是感染超級(jí)細(xì)菌的病人，在使用納米藥丸和超級(jí)抗生素的聯(lián)合治療方案后，感染在一周內(nèi)得到了控制，很快就痊愈了。”

衛(wèi)康忍不住皺起眉頭：“這些病人全都使用了超級(jí)抗生素？”

這可不是一個(gè)好的兆頭，意味著越來越多的病人都對(duì)常用抗生素發(fā)生了耐藥。

“沒錯(cuò)，什么多粘菌素，替加環(huán)素……”薛珅突然想起來前陣子剛看過的一份報(bào)告，趕緊說道：“尤其是多粘菌素的銷量，近年來增長(zhǎng)得飛快。”

“有數(shù)據(jù)顯示，去年國(guó)內(nèi)城市公立醫(yī)院，縣級(jí)公立醫(yī)院，社區(qū)醫(yī)院和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，這些終端醫(yī)院里，多粘菌素B的銷售額已經(jīng)超過了8億元，同比增長(zhǎng)高達(dá)36以上。”

聽到這樣觸目驚心的數(shù)字，衛(wèi)康的臉色瞬間變了。

“看來細(xì)菌耐藥基因的擴(kuò)散很快啊，要是以這個(gè)速度發(fā)展下去，恐怕很快就要沒有抗生素可用了。”衛(wèi)康苦笑著說道。

薛珅點(diǎn)點(diǎn)頭，臉上浮現(xiàn)一絲興奮之色，說道：“衛(wèi)總，事實(shí)上，這也是藥企的機(jī)會(huì)，現(xiàn)有的抗生素發(fā)生耐藥，那么患者自然需要更高級(jí)的抗生素，三清完全可以在這方面發(fā)力，開展抗生素業(yè)務(wù)。”

“以前藥企放棄抗生素研發(fā)，不就是因?yàn)椴毁嶅X嗎？那現(xiàn)在抗生素都耐藥了，病人肯定愿意花大價(jià)錢買更高級(jí)的新抗生素，這樣一來，各大藥企肯定就愿意在這方面投入了。”

衛(wèi)康搖了搖頭，隨即又點(diǎn)點(diǎn)頭：“抗生素的研發(fā)沒有你想的那么簡(jiǎn)單。”

“不過你說得沒錯(cuò)，三清確實(shí)沒有自己的抗生素，只有一些仿制藥業(yè)務(wù)，這倒是一個(gè)新的賽道，值得重資投入。”

他忽然腦中閃過一個(gè)念頭，想起了威廉姆斯之前在搞的噬菌體研究。

也不知道大威的研究進(jìn)展如何，一會(huì)要去問問。

就在這時(shí)，一陣敲門聲響起。

“進(jìn)來！”

應(yīng)聲而入的是一名三十出頭的男子，長(zhǎng)相清秀，神情有些靦腆，對(duì)著兩人笑了笑，就在衛(wèi)康對(duì)面找了個(gè)座坐下來。

衛(wèi)康笑著說道：“來，我介紹一下，這是負(fù)責(zé)仿制藥業(yè)務(wù)的顧閑，也是一位制劑方面的專家，對(duì)藥動(dòng)學(xué)有著深入的研究。”

“是這樣的，公司正準(zhǔn)備研發(fā)口服胰島素，剛剛立項(xiàng)，打算采用納米顆粒包裹住胰島素，通過腸道，送入肝臟，然后釋放藥物，從而解決胰島素需要注射攝入的痛苦。”

顧閑頓時(shí)兩眼放光，笑道：“這個(gè)項(xiàng)目聽起來很有意義，難度也不小啊。”

“沒錯(cuò)，不過現(xiàn)在遇到了一點(diǎn)問題，需要你這位藥動(dòng)學(xué)專家的加入。”

顧閑愣了一下，連忙揮手道：“哎，衛(wèi)總，您這說得，我不過就是對(duì)制劑了解比較多，怎么就成專家了。”

“我一直都在做仿制藥，跟做原研藥的同事比起來，實(shí)在差得太遠(yuǎn)，可不敢在你們面前自稱專家。”

衛(wèi)康呵呵一笑道：“你現(xiàn)在不就在研究原研藥嗎？而且還是口服胰島素這么意義重大的世界難題。”

顧閑整張臉?biāo)查g亮了起來，眼神中流露出喜色，他激動(dòng)地問道：“我也是項(xiàng)目成員之一？那可太好了。”

“當(dāng)然，這個(gè)項(xiàng)目缺得了別人，唯獨(dú)缺你不可，對(duì)了，我們現(xiàn)在遇到一個(gè)口服藥物吸收方面的問題……”

在衛(wèi)康的示意下，薛珅將問題再次詳細(xì)解釋了一遍。

顧閑一邊聽，一邊點(diǎn)頭，等到問題講完，他立即說道。

“這是口服藥物吸收促進(jìn)劑選擇的問題，這方面，我恰好略知一二。”

“眾所周知，口服藥物用藥方便，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，市場(chǎng)接受度很高。但臨床藥效卻受到多種因素影響，比如藥物本身的溶解性，滲透性，穩(wěn)定性等，尤其是人體腸胃道的復(fù)雜生理環(huán)境，更是形成一系列的物理和化學(xué)屏障。”

“提高口服藥物生物利用度的最有效策略，就是提高消化道通透性。”

“為達(dá)到這一目的，人們常在制劑處方中添加吸收促進(jìn)劑。”

“這是一種制劑功能性輔料，不但可以提高細(xì)胞膜流動(dòng)性，降低粘液黏度，延長(zhǎng)制劑在吸收部位的停留時(shí)間，還可以瞬時(shí)破壞消化道上皮細(xì)胞的完整性，改善藥物在腸胃道中的透過性，提高口服利用度。”

薛珅頓時(shí)激動(dòng)起來，忍不住插嘴道：“顧主任，您太厲害了，這正是口服胰島素納米顆粒所需要的東西。”

顧閑朝他點(diǎn)點(diǎn)頭，笑道：“很高興能幫得上這個(gè)項(xiàng)目，那我就繼續(xù)往下說了。”

一說起自己的工作，顧閑臉上的靦腆就消失不見，取而代之的是種一切盡在掌握中的自信。

“消化道的粘液算是物理屏障，至于化學(xué)屏障則是腸胃道酸堿度環(huán)境，以及消化酶。”

“胃腸道不同部位的PH值差異較大，通常胃內(nèi)約為1.6，小腸為6.77.5。因此，弱堿性藥物在小腸內(nèi)更易被吸收，弱酸性藥物在胃內(nèi)更易被吸收。胃內(nèi)強(qiáng)酸環(huán)境易使部分藥物降解，為防止其在胃內(nèi)被破壞，腸吸收藥物會(huì)添加腸溶包衣。”

“至于消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶，如果是納米顆粒的話，應(yīng)該能夠避開這一類。”

“在口服藥物開發(fā)過程中，除保證藥物的化學(xué)和物理穩(wěn)定性外，還需確保服藥后能直達(dá)病所。”

“這方面，就需要用到吸收促進(jìn)劑，不但可以用在口服藥片的輔料中，也可以修飾納米載體，直接將大分子藥物運(yùn)輸?shù)教囟ǖ慕M織或細(xì)胞中。”

“目前常用的有辛酸鈉衍生物，癸酸鈉衍生物，烷基糖苷類等表面活性劑，還有螯合劑，殼聚糖衍生物，多肽類，聚酰胺大分子聚合物，以及親水性生物粘附材料等幾種，都已經(jīng)有了很好的應(yīng)用。”

“考慮到毒性和刺激性，再結(jié)合口服胰島素納米顆粒的結(jié)構(gòu)，分子量，吸收部位，藥動(dòng)學(xué)特征等因素，后面幾種促進(jìn)劑都是比較好的選擇，并且可以整合使用。”

“比如殼聚糖就是目前使用比較普遍的一種安全無毒的吸收促進(jìn)劑，可以打開腸上皮細(xì)胞之間的緊密連接，增強(qiáng)藥物的滲透性，與新型螯合劑整合在一起，可以顯著提高胰島素的跨膜吸收，將生物利用度提高20。”

“多胎口服遞送也很安全有效，細(xì)胞穿透肽是一種短肽，能穿過生物膜進(jìn)入細(xì)胞，也可以共價(jià)或非共價(jià)的方式攜帶不同類型的活性物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞，如小分子藥物，多肽等，用來制備胰島素納米顆粒應(yīng)該不錯(cuò)。”

眼看著顧閑一口氣說了好幾種吸收促進(jìn)劑，薛珅不禁大喜：“顧主任不愧是衛(wèi)總推崇備至的專家，我總算知道了，口服胰島素項(xiàng)目是真的離不開你。”

至此，衛(wèi)康算是徹底放下心來，知道口服胰島素的研發(fā)成功，只是一個(gè)時(shí)間問題。

(本章完)