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我能提取副作用 第八十二章 逆推合成方法
衛(wèi)康記錄下系統(tǒng)面板上的藥方,但是他并沒有按照上面的方法合成藥物。
而是把化合物分子抄錄了一份,然后走出辦公室,再次召集了三員大將。
這個(gè)公司研發(fā)藥物不能總靠他一個(gè)人,既然已經(jīng)搭建好了研發(fā)小組。
就得讓他們發(fā)揮應(yīng)有的作用。
這款新的小分子化合物,他不想用系統(tǒng)給的合成方法,而是要讓三人一起尋找一條新的合成途徑。
哪怕他們的合成方法并不能完美地達(dá)成目標(biāo),但是在研究合成途徑的過程中,也能對(duì)藥物研發(fā)有更深的了解和認(rèn)知。
相當(dāng)于根據(jù)已知結(jié)果,三人合力進(jìn)行逆推,從而找到一條或更多條正確的合成路線。
在這個(gè)過程中,將大大加深對(duì)藥物分子的理解,如果以后要對(duì)藥物進(jìn)行改良,也會(huì)更游刃有余。
他始終覺得系統(tǒng)給自己的各種藥方,其實(shí)最重要的不是里面的合成方法,而是最終的藥物分子。
這些藥物分子十分完美地實(shí)現(xiàn)了治療,沒有副作用,必然擁有很成熟完善的結(jié)構(gòu),如果能做進(jìn)一步的解析,徹底吃透這背后的規(guī)則,尋找更多的合成途徑,必然能促進(jìn)對(duì)基礎(chǔ)化學(xué)的深入研究。
知其然還不夠,更要知其所以然。
基礎(chǔ)原理和底層規(guī)則,才是這些藥物分子最大的價(jià)值。
雖然他手上的藥物還不夠多,但是只要通過系統(tǒng)不斷地提取,肯定會(huì)有足夠多的藥物分子庫,能讓化學(xué)家們研究出來個(gè)所以然了。
華夏聰明人那么多,如果這三個(gè)人不夠的話,那他就繼續(xù)招攬化學(xué)家,生物學(xué)家,甚至是數(shù)學(xué)家,百人,千人,萬人,無論多少人,都要把這個(gè)藥物分子解析工程做下去。
如果真的能夠從里面分析出任何化學(xué)原理,哪怕是一絲半毫,那都將是人類科技史上的進(jìn)步,也是這個(gè)系統(tǒng)最大的價(jià)值所在。
很快,他在實(shí)驗(yàn)室的電腦上展示了γ分泌酶抑制劑的藥物分子。
一邊欣賞著那完美無瑕的結(jié)構(gòu),一邊自我感覺良好,忍不住詢問起意見來。
“我看了你們組之前構(gòu)建的一些藥物分子,突然靈機(jī)一動(dòng),就有了這個(gè)。”
“怎么樣?你們有什么看法?”
實(shí)驗(yàn)室陷入詭異的沉默,良久都沒有任何人出聲。
他回頭一看,只見身后三人全都張口結(jié)舌,雙眼睜得大大的,死死盯著屏幕,一個(gè)個(gè)面色潮紅,氣息急促,神情如癡如醉。
他忍不住嚇了一跳,趕緊雙手用力鼓掌,大聲喊道:“你們別光顧著看,快說說有什么想法。”
啪啪啪!
清脆的掌聲響起,頓時(shí)將三人驚醒。
三人仿佛如夢(mèng)初醒般回過神來,互相對(duì)視幾眼,眼神里滿是驚喜。
陳以清張了張嘴,似乎想說什么,但是卻沒有聲音發(fā)出,他扯了扯襯衣的領(lǐng)口,解開一顆扣子,深深吸了一口氣,右手無意識(shí)地伸出去,摸了下自己的臉,卻發(fā)現(xiàn)額頭上全是汗水。
聞人龍忽然用力鼓起掌來:“不虧是老板啊,這個(gè)藥物分子看著跟抗癌藥的結(jié)構(gòu)有那么一絲相似之處,肯定是基于同一原理進(jìn)行改良過的。這奇思妙想,我們真是拍馬都趕不及啊。”
他嘖嘖贊嘆著,一臉陶醉,仿佛色狼在看美女果畫。
唐缺是唯一還能保持冷靜的人,他不停地點(diǎn)頭,雙手無意識(shí)地在胸前揮舞,仿佛腦中在暗暗推演著什么。
陳以清掏出張紙巾,擦餐臉上汗水,艱難地開口問道:“衛(wèi)總,這是,這真的是γ分泌酶抑制劑的分子結(jié)構(gòu)?”
衛(wèi)康肯定地點(diǎn)頭道:“沒錯(cuò),我覺得它肯定能行,接下來你們的第一個(gè)任務(wù)就是研究它的合成途徑,在實(shí)驗(yàn)室合成出這款新藥,然后進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn),有沒有問題?”
聞人龍一臉亢奮,揮舞著拳頭:“沒問題,這就是我夢(mèng)寐以求的瞬間,發(fā)現(xiàn)一個(gè)分子,研發(fā)出拯救數(shù)千萬人的性命,這種感覺真是太棒了。我已經(jīng)徹底愛上了這個(gè)地方。”
陳以清從震驚中恢復(fù)過來,已經(jīng)在開始考慮后續(xù)步驟了:“可以,由于阿爾茨海默癥是腦部疾病,我們后續(xù)給藥方式就要考慮到突破血腦屏障的問題。同時(shí)安全性和毒理測(cè)試也要更完善一點(diǎn),還要考慮一些老年常見疾病可能導(dǎo)致的影響。”
唐缺雙手在胸前交叉,突然問道:“衛(wèi)總,第二個(gè)任務(wù)呢?”
衛(wèi)康贊許地看了他一眼,接著說道:“第二個(gè)任務(wù),我會(huì)向你們開放權(quán)限,你們要好好研究三清研發(fā)的所有藥方,尤其是這些藥物分子,我是一時(shí)僥幸才發(fā)現(xiàn)的抗癌藥,其背后的原理我并不清楚。”
“所以從科學(xué)角度來說,需要你們一起深入研究其中原理,最好能總結(jié)歸納出一些東西來。這樣對(duì)我們以后研發(fā)藥物也會(huì)有幫助。”
唐缺兩眼放光,驚嘆道:“天啦,這想法太棒了,非常吸引人,快開始吧,我已經(jīng)迫不及待了。”
衛(wèi)康看著三人一副躍躍欲試的模樣,滿意地笑了。
傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)從總體上來講,缺乏成熟完善的發(fā)現(xiàn)途徑,具有很大的盲目性,一般平均要篩選10000種化合物以上才能得到一種新藥,因此開發(fā)效率很低,很難迅速得到合適的新藥來治療越來越多的疑難雜癥。
隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)及計(jì)算化學(xué)、分子生物學(xué)和藥物化學(xué)的發(fā)展,藥物設(shè)計(jì)進(jìn)入了理性階段,
計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法(CADD)是藥物分子設(shè)計(jì)的基礎(chǔ),它已經(jīng)發(fā)展成為一門完善和新興的研究領(lǐng)域,大大提高了藥物開發(fā)的效率,為人們攻克一些頑癥提供了嶄新的思路和成功的希望。
它是依據(jù)生物化學(xué),酶學(xué),分子生物學(xué)以及遺傳學(xué)等生命科學(xué)的研究成果,針對(duì)這些基礎(chǔ)研究中所揭示的包括酶,受體,離子通道及核酸等潛在的藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn),并參考其它類源性配體或天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征,設(shè)計(jì)出合理的藥物分子。
假以時(shí)日,藥物設(shè)計(jì)會(huì)進(jìn)入一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期,人類古老的夢(mèng)想——理論設(shè)計(jì)好所需物質(zhì)然后再進(jìn)行合成的時(shí)代正在成為現(xiàn)實(shí)!
而在藥物合成工藝中,逆合成分析法,是有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)的最基本,最常用的方法。
逆合成分析法的突出特征是逆向邏輯思維,從復(fù)雜的目標(biāo)分子推導(dǎo)出簡單的起始原料的思維過程,與化學(xué)合成的實(shí)際過程剛好相反,因此被稱為“逆”合成,或“反”合成。
當(dāng)代有機(jī)合成化學(xué)大師、哈佛大學(xué)E.J.Corey教授于上世紀(jì)60年代正式提出了逆合成分析法。而這位正是陳以清在哈佛讀博士時(shí)候的導(dǎo)師。
逆合成分析的過程可以簡單地概括為:以目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)剖析為基礎(chǔ),將切斷,確定合成子,尋找合成等價(jià)物三個(gè)步驟反復(fù)進(jìn)行,直到找出合適的起始原料。
掌握的化學(xué)反應(yīng)方面的知識(shí)越全面,合成路線的設(shè)計(jì)思路就越開闊。
在設(shè)計(jì)藥物合成工藝路線時(shí),通常希望路線盡量簡捷,以最少的反應(yīng)步驟完成藥物分子的構(gòu)建。但這不能以犧牲藥物的質(zhì)量為代價(jià),必須確保藥物的純度。
這就要求設(shè)計(jì)者對(duì)反應(yīng)的選擇性有充分了解,盡量使用高選擇性反應(yīng),減少副產(chǎn)物的生成,以獲取高質(zhì)量的產(chǎn)物。
幸運(yùn)的是,這三位博士都有著豐富的經(jīng)驗(yàn),全面淵博的知識(shí),有了現(xiàn)成的藥物分子,逆向推導(dǎo)合成方法并不算太難。
一個(gè)月后,新的藥物終于在實(shí)驗(yàn)室里合成了出來。
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