走進(jìn)不科學(xué) 第六百零九章 靶向藥上馬

“本土驢？”

病房?jī)?nèi)。

聽到徐云嘴中冒出的這個(gè)詞兒。

端坐在座位上的老郭，眼下頓時(shí)露出了一抹果然如此的神情。

果真是驢啊......

首都那邊把徐云死命當(dāng)驢壓榨，徐云則死命把驢當(dāng)驢壓榨，怎么感覺有些喜感呢......

接著他頓了頓，把心緒拉回了現(xiàn)實(shí)，又對(duì)徐云問道：

“小韓，本土驢的細(xì)胞倒是確實(shí)比人體要更容易獲取，但這玩意兒真的能檢測(cè)出來DNA的差異嗎？”

“......該不會(huì)是你平時(shí)驢毛吃多了心有怨言，所以想著報(bào)復(fù)回去吧？”

說到最后，老郭的表情隱隱有些古怪。

徐云過去這些日子可沒少迫害基地那些本土驢，很有代表性的就是之前“誅仙劍”項(xiàng)目搞出的驢漿薄膜。

據(jù)老郭所知，如今基地里的幾百頭驢甚至湊不出二十根毛了......

不過在他對(duì)面，徐云卻認(rèn)真的搖了搖頭，解釋道：

“郭工，我可沒騙您，本土驢的基因和外國(guó)驢還真有些不一樣。”

“要不然憑啥咱們本土驢的頂漿分泌液能搞出那種薄膜，外國(guó)驢卻都不行呢？”

徐云這次還真不是蓄意報(bào)復(fù)。

當(dāng)初在提及易安菌擴(kuò)增培養(yǎng)的時(shí)候，徐云和好基友裘生曾經(jīng)聊過兩篇論文。

也就是10.13881/xmsy.2021.02.0100和10.28502/rb.2014.007254。

論文的課題發(fā)生在2014年。

當(dāng)時(shí)由華夏基因庫牽頭，中科院的楊煥明院士曾經(jīng)組織過一次對(duì)驢的基因測(cè)序，那也是世界首個(gè)大型的驢基因組項(xiàng)目。

在后來的檢測(cè)過程中，檢測(cè)團(tuán)隊(duì)曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)過不少非常奇怪的情況。

比如說

本土驢的體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生少量的巰基乙酸鈣，也就是脫發(fā)劑的成分。

又比如他們發(fā)現(xiàn)在本土驢中，會(huì)出現(xiàn)一種LightPoint的表型，簡(jiǎn)稱LP表型。

在這種表型下。

MC1R基因的突變體在影響毛發(fā)的同時(shí)，還會(huì)影響PepT1基因CDS序列的擴(kuò)增。

這直接導(dǎo)致了驢毛楊氏彈性模量存在一個(gè)很奇怪的比例，而且相當(dāng)相當(dāng)明顯。

例如相對(duì)濕度從0增大到100的情況中，驢毛軸向腫脹僅有1。

而楊氏模量與切變模量的比值，卻從217∶1減小到了15∶1。

除此以外，

本土驢的毛發(fā)上還檢測(cè)到了一種與高嫩度組存在225個(gè)差異代謝物的磷酸戊糖途徑產(chǎn)物，這篇研究結(jié)果還上了自然的子刊。

因此這些表型在DNA測(cè)序流程中，完全可以用來作為測(cè)試點(diǎn)位。

某種意義上來說。

本土驢和外國(guó)驢檢測(cè)起這種表型，甚至要比正常人與腫瘤還要更容易一些。

聽到徐云這番話后。

老郭臉上的表情也跟著猶疑不定了起來。

似乎.....

還真有些道理？

畢竟之前為了保證能夠擁有驢漿薄膜的“獨(dú)家代理權(quán)”，兔子們也確實(shí)曾經(jīng)實(shí)驗(yàn)過各類品種的外國(guó)驢。

例如巴基斯坦驢、霓虹驢、埃及驢等等.....

但一輪輪實(shí)驗(yàn)下來，還真只有本土驢才能生產(chǎn)出符合要求的驢漿薄膜——否則兔子們也不會(huì)有底氣拿它做交易了。

如果從基因角度進(jìn)行解釋，似乎也確實(shí)能解釋得開？

隨后他沉吟片刻，決定把這事兒先擱到一旁，再次看向了徐云：

“小韓，既然DNA測(cè)點(diǎn)的問題能用本土驢解決，那你就把剩下需要的東西一起說完吧。”

“如果基地這邊條件設(shè)備都符合要求，那我們就立刻著手研究，要是還缺什么，那就盡早和首都方面進(jìn)行聯(lián)絡(luò)補(bǔ)充。”

徐云聞言立刻嗯了一聲，思索片刻，解釋道：

“除了結(jié)構(gòu)和靶點(diǎn)之外，靶向藥剩下的就是各個(gè)環(huán)節(jié)的酶和試劑了，這方面涉及到了比較多的化學(xué)步驟......”

“畢竟藥物和靶點(diǎn)想要結(jié)合，肯定需要一些特定的酶進(jìn)行識(shí)別和結(jié)合嘛，還有PCR技術(shù)想要完成擴(kuò)增，也需要的DNA聚合酶。”

徐云話一說完。

老郭便點(diǎn)了點(diǎn)頭，表示了理解。

雖然他之前從未接觸過靶向藥的概念，但酶這玩意兒他還是知道的。

酶的發(fā)現(xiàn)最早可以追溯到1897年，當(dāng)時(shí)德國(guó)化學(xué)家布希納從磨碎的酵母細(xì)胞中提取出了能使酒精發(fā)酵的釀酶。

從那以后。

酶的概念便進(jìn)入了生物學(xué)界的視野。

接著在1930年。

海對(duì)面的生化學(xué)家諾斯勒普等人分離提純了胃蛋白酶，證明了酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì)。

按照正常歷史軌跡。

再過三年，諾斯勒普便會(huì)因?yàn)檫@個(gè)發(fā)現(xiàn)而獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

如今化工界的制酶技術(shù)已經(jīng)發(fā)展到了一個(gè)勉強(qiáng)自成體系的程度，哪怕是國(guó)內(nèi)也同樣如此。

所以老郭一聽徐云提及靶向酶，便很快跟上了他的節(jié)奏。

接著徐云頓了頓，又豎起了一根食指：

“首先說說PCR需要的酶吧，這種酶歐洲其實(shí)已經(jīng)有提取先例了，主要來自大腸桿菌。”

“只要把大腸桿菌進(jìn)行培養(yǎng)、離心處理以及提取，就可以得到這種酶。”

眾所周知。

PCR技術(shù)的基本原理，就是是通過引物與DNA模板鏈的互補(bǔ)配對(duì)。

接著在PCR反應(yīng)體系中利用酶的催化作用，將模板DNA擴(kuò)增到指定的倍數(shù)。

PCR反應(yīng)的第一步是將DNA雙鏈分離成兩個(gè)單鏈，然后通過引物與DNA的兩端配對(duì)，形成一個(gè)雙鏈DNA的起始結(jié)構(gòu)。

接下來。

輔助酶通過DNA聚合作用，在雙鏈DNA的起始結(jié)構(gòu)上開始向下合成DNA鏈。

后世這方面常見的是Taq酶，它提取自水生棲熱菌，擁有的蛋白質(zhì)有很強(qiáng)的抗高溫能力。

但另一方面。

它的提取技術(shù)要求卻很高，基本上要八十年代末期才會(huì)出現(xiàn)比較完善的提取工藝。

說來也巧。

上輩子徐云在寫一本叫做的的時(shí)候，恰好也寫過手搓P(guān)CR技術(shù)。

結(jié)果那時(shí)候遇到了一個(gè)讀者，徐云還沒寫完情節(jié)呢，就在連著問Taq酶要怎么解決。

這是很典型的用上帝視角在說話，因?yàn)樾煸苩md壓根就沒打算用Taq酶啊......

比起Taq酶，大腸桿菌分離的Klenow酶完全可以起到相同的效果。

實(shí)際上。

PCR技術(shù)誕生之初，使用的正是Klenow酶。

這種酶的提取技術(shù)非常簡(jiǎn)單，只要有離心機(jī)就夠了，剩下的其他環(huán)節(jié)都可以很輕松搞定。

只是相對(duì)Taq酶而言，Klenow酶并沒有那么耐高溫，很容易出現(xiàn)變性。

也就是在實(shí)驗(yàn)中，每個(gè)循環(huán)都要重新添加一次酶，嚴(yán)重阻礙了PCR技術(shù)的普及推廣。

但問題是徐云現(xiàn)在并不打算立刻就推廣PCR技術(shù)，他需要的是用這項(xiàng)技術(shù)給楊開渠生產(chǎn)出靶向藥治病。

就像北宋副本徐云手搓發(fā)電機(jī)一樣。

那時(shí)候的徐云只要保證能夠提供可以完成電解的電力就行了，又不是要手搓一個(gè)核電站。

北宋那時(shí)候有老蘇這個(gè)土財(cái)主進(jìn)行撒幣，眼下徐云背靠的則是偌大的國(guó)家。

雖然這年頭的兔子們依舊很窮，但給每個(gè)循環(huán)都添加Klenow酶的財(cái)力和能力多少還是有的。

“從大腸桿菌里頭提取酶？”

老郭聞言眨了眨眼，下意識(shí)問道：

“小韓，微生物領(lǐng)域的離心.....這種操作應(yīng)該需要精度很高的儀器吧？”

“歐洲那邊可能不是啥問題，但以咱們國(guó)內(nèi)目前的情況來說，一時(shí)半會(huì)兒能湊得齊嗎？”

“當(dāng)然可以。”

徐云卻很輕松的點(diǎn)了點(diǎn)頭，眉頭看不見絲毫皺起，很是自信的解釋道：

“郭工，雖然從流程上來說，來說它需要搖床和精度很高的過濾膜，國(guó)內(nèi)確實(shí)可能不太好找到相同標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。”

“但另一方面，咱們雖然沒有同檔的設(shè)備，但卻有比這更精密的儀器來著。”

“更精密的儀器？”

老郭微微一怔，一時(shí)間沒有跟上徐云的思路。

不過他畢竟是個(gè)頂尖的理工大佬，離心這塊也是他的精通方向，所以很快便意識(shí)到了什么：

“你是說.....金城504廠的離心機(jī)和那批氣體擴(kuò)散膜？”

徐云再次打了個(gè)響指，自從雙手恢復(fù)正常后，他就突然喜歡上了這個(gè)動(dòng)作：

“賓果！”

沒錯(cuò)。

徐云想到的提取設(shè)備，正是504廠用于濃縮鈾的離心機(jī)和氣體擴(kuò)散膜。

在正式進(jìn)入基地核心序列后。

徐云也總算被告知了氣體擴(kuò)散膜的——雖然他早就知道這事兒了.....

這可是濃縮鈾使用的離心機(jī)，比啥搖床都好用太多太多了.....

另外的氣體擴(kuò)散膜當(dāng)初誅仙劍項(xiàng)目只用了一部分，現(xiàn)如今還有厚厚一疊堆在221基地的倉庫里頭呢。

解決了這兩個(gè)問題，剩下的便簡(jiǎn)單許多了。

例如Klenow酶所需要的洗脫液可以用甲醇、異丙醇、醋酸銨制取，這項(xiàng)技術(shù)在鹽酸四環(huán)素的生產(chǎn)過程中兔子們就已經(jīng)掌握了。

當(dāng)然了。

雖然大腸桿菌在培養(yǎng)皿上的生長(zhǎng)環(huán)境其實(shí)非常干凈，但這個(gè)詞確實(shí)先天性的帶著些味兒。

所以不出意外的話，今后504廠的雪糕生意恐怕會(huì)受點(diǎn)影響......

接著徐云頓了頓，繼續(xù)說道：

“除了PCR的Klenow酶之外，靶向藥需要的靶向酶則有兩種來源。”

“一種是合成的金屬酶，具體成分我就不清楚了，不過效率上要比第二種高一點(diǎn)。”

“另一種則是天然酶，來自海洋放線菌——雖然那冊(cè)筆記找到海洋放線菌的地點(diǎn)是在英國(guó)，但只要在國(guó)內(nèi)的高緯度區(qū)域花點(diǎn)兒心思，應(yīng)該也能找到這類菌種。”

“這兩種酶都可以作為靶向藥的識(shí)別酶，在藥物結(jié)構(gòu)參考紫杉醇的基礎(chǔ)上加入這些酶，剩下的問題就只剩臨床試藥了。”

上輩子是癌細(xì)胞的同學(xué)應(yīng)該都知道。

在靶向藥的研發(fā)過程中，金屬酶是非常常見的一類識(shí)別酶。

它們使用活性位點(diǎn)金屬離子進(jìn)行催化，更嚴(yán)格地說，金屬酶活性位點(diǎn)金屬離子需要與活性位點(diǎn)殘基形成穩(wěn)定的配位并參與相關(guān)的化學(xué)反應(yīng)。

金屬離子通常充當(dāng)路易斯酸或氧化還原伙伴，并通過提高反應(yīng)伙伴的基態(tài)能量、增強(qiáng)底物結(jié)合或穩(wěn)定反應(yīng)中間體來促進(jìn)催化反應(yīng)。

在徐云穿越的2023年。

已有約70種金屬酶小分子抑制劑，正式獲批用于臨床。

這些抑制劑中的大多數(shù)通過特定的化學(xué)型與活性位點(diǎn)金屬離子發(fā)生直接配位相互作用，通常稱為金屬結(jié)合藥效團(tuán)....也就是很多人學(xué)的要死要活的MBP。

徐云雖然出于避嫌的角度沒有給出具體配方，但能和紫杉醇的多水基結(jié)構(gòu)形成結(jié)合的金屬酶就兩種：

硼或者鋅。

其中的硼徐云估摸著國(guó)內(nèi)技術(shù)應(yīng)該不至于能順利取得突破，因此最后大概率被選上的應(yīng)該是鋅。

至于第二種天然酶嘛.....

徐云說是海洋放線菌，其實(shí)指的就是海生海綿中提取的環(huán)肽化合物marizomib。

它是第1個(gè)能夠抑制泛素結(jié)合酶UBC13與UEV1A結(jié)合的化合物，大概可以識(shí)別并且抑制60種腫瘤細(xì)胞系生長(zhǎng)。

國(guó)內(nèi)可以提取marizomib的地方其實(shí)不少，基本上偏高緯度....大概以魔都為線吧，魔都往上的海洋里都可以找到對(duì)應(yīng)的標(biāo)的。

同時(shí)除了marizomib之外，三哥境內(nèi)可以提取出來的Flavopiridol也是個(gè)不錯(cuò)的選擇。

不過如今這個(gè)時(shí)期兔子們肯定以低調(diào)發(fā)育為主，所以徐云最終還是放棄了這個(gè)想法。

當(dāng)然了。

靶向藥的研制環(huán)節(jié)有些徐云能夠想法子解決，有些就需要負(fù)擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)了。

比如說靶向藥的診斷試劑盒，也就是用于檢測(cè)藥物受益人群的工具，涉及到納米技術(shù)和CTC，這方面徐云就確實(shí)無能為力了。

屆時(shí)他頂多再用特異性抗體做個(gè)富集檢測(cè)，準(zhǔn)確性至多不會(huì)超過80。

換而言之.....

靶向藥即便生產(chǎn)成功，屆時(shí)楊開渠能不能服用、服用后的效果如何，都只能看他自己的體質(zhì)。

不過徐云并不知道的是。

遠(yuǎn)在首都的醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所里，已經(jīng)在很早之前就掌握了幾片小藥片。

那可是第四代喹諾酮喲......

待徐云介紹完這些信息后。

老郭下意識(shí)看了眼林宇，現(xiàn)場(chǎng)幾人中這位是藥物方面當(dāng)之無愧的專家：

“林醫(yī)生，你怎么看？”

此時(shí)此刻。

林宇的表情依舊有些震撼。

雖然過去這段時(shí)間他沒少聽說徐云這個(gè)七分熟的奇異之事，但這還是頭一次親身經(jīng)歷。

不愧是傳說中的臥聾先生啊......

好在他終究也是個(gè)見過不少風(fēng)浪的大佬，因此很快還是回過了神。

只見他沉吟片刻，最終眼中閃過了一絲決斷，說道：

“郭主任，我同意韓立同志的方案，可以試一試！”

徐云所說的內(nèi)容雖然有些出乎他的認(rèn)知，但具體原理他卻找不到反駁或者可以質(zhì)疑的點(diǎn)。

加之目前楊開渠的身體已經(jīng)惡劣到了極致，不試的話肯定活不下去，試一試說不定還有奇跡。

直白點(diǎn)說就是......

死馬當(dāng)作活馬醫(yī)。

接著老郭又看向了楊開渠，對(duì)這位當(dāng)事人道：

“開渠同志，你覺得呢？”

楊開渠的回答則一如既往的豁達(dá)和坦然：

“友來，不瞞你說，如果在來基地之前，我肯定不會(huì)同意國(guó)家為我浪費(fèi)這些資源。”

“但眼下有了執(zhí)念，我就厚顏享受一會(huì)優(yōu)待吧。”

“剛好小韓不是說這個(gè)藥做好后要進(jìn)行什么人體臨床試驗(yàn)嗎？到時(shí)候也別找其他人或者驢了，直接在我身上實(shí)驗(yàn)觀察吧。”

“如果能起效我就盡力活下去，要是無效或者有什么副作用，那也能為藥物的研發(fā)做個(gè)參考。”

“反正我遺書上已經(jīng)寫好了，死后我的遺體捐贈(zèng)給西南醫(yī)大，國(guó)家給了我學(xué)部委員的待遇我卻沒做多少年貢獻(xiàn)，只能這樣回報(bào)國(guó)家了。”

現(xiàn)場(chǎng)頓時(shí)一片默然，徐云的心中更是感慨萬千。

歷史上的楊開渠也是這樣說的，更是這樣做的，這個(gè)時(shí)代確實(shí)有相當(dāng)多的人具備有一種令后世動(dòng)容的赤誠(chéng)與覺悟。

過了大概有一分多鐘。

李覺開口打破了病房?jī)?nèi)的寂靜，只見他表情鄭重的對(duì)楊開渠道：

“好，既然開渠同志你沒意見，那么我回辦公室后就開始草擬報(bào)告。”

“開渠同志，相信我，你一定能看到原子彈爆炸的場(chǎng)景！”

楊開渠則哈哈一笑：

“既然如此，那我可就拭目以待了！”

十多分鐘后。

楊開渠強(qiáng)撐的身體再次進(jìn)入了困乏狀態(tài)，李覺和老郭徐云便主動(dòng)的選擇了告辭。

隨后李覺帶著老郭與徐云來到廠辦辦公室，又派人請(qǐng)來了化工實(shí)驗(yàn)室的劉有成，開始擬定起了相關(guān)匯報(bào)內(nèi)容。

兩個(gè)小時(shí)后。

一封電報(bào)被傳輸?shù)搅耸锥肌?p/> 又過了一個(gè)小時(shí)。

首都方面?zhèn)鱽砘貜?fù)：

靶向藥研制計(jì)劃....

至此上馬！

昨天沒更新，因?yàn)橼s動(dòng)車到一個(gè)實(shí)驗(yàn)室旁觀室溫超導(dǎo)的復(fù)現(xiàn)，就是棒子的那個(gè)合成途徑，具體哪個(gè)實(shí)驗(yàn)室就先不說了，我爭(zhēng)取看看能不能拍個(gè)視頻啥的。